信号肽假说是德国生物学家布洛贝尔于1975年提出的有关信号肽的假说。根据这一假说,他认为在细胞质中,编码分泌蛋白的信使核糖核酸与游离的核糖体大小亚基结合而形成翻译复合体。
信号肽假说于1971年由Bloble和Dobberstin提出的:编码分泌蛋白的mRNA在翻译时首先合成的是N 末端带有疏水氨基酸残基的信号肽,它被内质网膜上的受体识别并与之相结合。信号肽经由膜中蛋白质形成的孔道到达内质网内腔,随即被位于腔表面的信号肽酶水解,由于它的引导,新生的多肽就能够通过内质网膜进入腔内,最终被分泌到胞外。翻译结束后,核糖体亚基解聚、孔道消失,内质网膜又恢复原先的脂双层结构。